刚入秋不久,李先生就被诊断罹患2型糖尿病,一时间,他情绪有点低落。

　　好不容易在家人的开导下,他接受了自己患病的事实,然而,在吃了医生开的降糖药二甲双胍后,他发现肠胃有点不舒服,有时候还会恶心呕吐。

　　这或多或少给他的生活带来了一些困扰。

　　他不禁疑惑了:这是吃了二甲双胍的缘故,还是自己的肠胃出了问题?

　　吃二甲双胍,会引起胃肠反应?

　　资深的糖友都知道,二甲双胍是一款经典的降糖老药,其首次成功合成已有百年历史,临床也已有60余年历史,是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药,具有可靠的短期和长期降糖疗效,若无禁忌证,应一直保留在糖尿病的治疗方案中[1]。

　　更让无数糖友称道的是,二甲双胍本身无肝、肾毒性,不伤肝肾,它进入人体后,通过胃肠道吸收进行血液循环,不经过肝脏代谢,因此无肝毒性,不会造成肝损害。而且它排出时主要以原形经肾小管从尿中排出,清除迅速,所以也不会对肾脏有伤害[1]。但要提醒肝功能受损或肾功能不全的糖尿病患者服用二甲双胍,一定要谨遵医嘱并合理用药。

　　然而对糖友这么友好的二甲双胍也美中有不足——它会引起部分糖友胃肠道不良反应。

　　临床发现,约20%～30%的患者服用二甲双胍后,出现了胃肠道不适症状[2],主要表现为恶心、腹泻、呕吐、腹胀和腹痛等。

　　为何吃二甲双胍会让胃肠“告急”呢?

　　研究证实,二甲双胍可通过直接作用和间接作用导致胃肠道不良反应的发生。二甲双胍具有高度水溶性,服用后在胃内迅速溶解后高浓度附着于消化道黏膜,对局部胃肠道黏膜产生直接刺激作用而引起胃肠道反应。另外,二甲双胍可通过增加胰升血糖素样肽-1浓度和肠道内的胆汁酸浓度,增加肠道葡萄糖摄取和乳酸生产,影响肠道菌群,刺激肠道分泌5-羟色胺,导致恶心、呕吐和腹泻的发生[3]。

　　但糖友们也无需过度担心,正常的服用安全剂量并不会对身体造成什么损伤,也不会引起身体出现并发症。况且这些不良反应多出现在治疗早期(绝大多数发生于前10周),随着治疗时间延长,大多数患者可逐渐耐受或症状消失[1]。

　　此外,还要提醒大家的是,由于秋季是胃肠疾病高发季节,冷热交替也容易带来各种胃肠道疾病,糖友日常也要多加注意。

学会3招,日常吃“胍”少烦恼

　　如果糖友在吃“胍”一段时间后,胃肠反应还是反复出现,不妨试试以下这三招,可以有效减少胃肠道反应——

　　1、小剂量起始,逐渐加量,适时调整剂量

　　二甲双胍最小有效剂量为500mg/d,最佳有效剂量为2000mg/d,成人最大推荐剂量2550mg/d,其疗效与剂量呈正相关。在糖友可以耐受的情况下,建议应从小剂量开始使用,逐渐加量至最佳有效剂量,如开始时服用500～1000 mg/d,1～2周后加量至最佳有效剂量2000mg/d或最大耐受剂量[1]。

　　2、餐中或餐后服用

　　二甲双胍进入消化道后,在胃内很快就能溶解,高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起刺激,容易产生恶心、呕吐等多种胃肠道不适,在进餐过程中或餐后服用不会影响药物的吸收,而且能够减少胃肠道不良反应。对于刚刚开始服用二甲双胍的患者可以在第一周的晚餐时服用1次药物[3]。

　　3、转换服用二甲双胍缓释片

　　二甲双胍缓释片是应用缓、控释技术制备出的药物剂型,目前有原研药和仿制药之分。二甲双胍原研药即二甲双胍专利药,是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品,凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管,因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。

　　以二甲双胍原研药缓释片为例,它经口服进入胃肠后,在胃肠道内缓慢溶出、释放,具有更好的胃肠道耐受性,而且一天服用一次,方便省事,不易漏服,可提高患者的用药依从性。

　　一项以二甲双胍原研药缓释片为治疗药物的美国回顾性研究显示,起始用二甲双胍原研药缓释片可使胃肠道不良事件发生率减少50%,腹泻事件发生率减少75%[4]。

　　所以,糖友在服用二甲双胍普通片时,若反复出现胃肠道不良反应,建议在医生的指导下换成二甲双胍缓释片,每天随晚餐服用1次,可明显减轻胃肠道不适。

　　最后,还要提醒各位糖友的是,当服用二甲双胍后出现胃肠道不适时,千万不要擅自停药,这不仅会导致血糖波动,加剧病情,还可能会引发急性并发症。若真的因胃肠不良反应想要停用二甲双胍,也应先咨询专业医生建议,并在其指导下停药或换药。

　　编辑:陈岳

　　绘图:CT

　　出品:《中国家庭医生》杂志社

　　学术指导 徐文明

　　中山大学附属第一医院,黄埔院区内分泌主任

　　副主任医师 医学博士 硕士研究生导师

　　广东健康管理协会内分泌分会常委

　　广东省医师协会内分泌分会委员

　　广东省医疗行业协会骨质疏松管理分会委员

　　广东省健康管理分会脂肪肝多学科诊治专业委员会常务委员

　　广东省医疗行业协会糖尿病学管理分会委员

　　从事内分泌代谢疾病临床及科研工作近20年,主要研究方向为2型糖尿病及其大血管并发症

　　参考文献:

　　[1]母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版).中国糖尿病杂志,2019,027(003):161-173.

　　[2]Delgado K,Chamberlain JJ,Shubrook JH,Skolnik N,Trujillo J.Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes:Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline.Ann Intern Med,2020 Sep 1.

　　[3]张建红.二甲双胍致胃肠道反应的应对策略[J].医师在线,2020,10(30):1.

　　[4]Blonde L,Dailey GE,Jabbour SA,Reasner CA,Mills DJ.Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets:results of a retrospective cohort study.Current medical research and opinion.2004;20(4):565-572.