雷公藤的功效与作用 雷公藤的药理作用
释名
雷公为神话中的司雷之神,本品借以为名,以喻其暴烈之性。《植物名实图考》云:“江右产者,其叶如茶,故云大叶茶。湘中用其根以毒虫,根长数尺,故谓之黄藤,而水莽则通呼也。”
基原
卫矛科植物雷公藤根或根的木质部。
植物形态
雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.落叶蔓性灌木,长达3m。小枝棕红色,有4-6棱,密生瘤状皮孔及锈色毛。单叶互生,亚革质,叶片椭圆形或宽卵形,长4-9cm,宽3-6cm,先端短尖,基部近圆形或宽楔形,边缘具细锯齿,上面光滑,下面淡绿色;主、侧脉在上表面稍突出,脉上疏生锈褐色柔毛。聚伞状圆锥花序顶生或腋生,长5-7cm,被锈色毛。花杂性,绿白色;萼为5浅裂,花瓣5,椭圆形;雄蕊5,着生在花盘边缘;子房上位,三棱状。蒴果具3片膜质翅,长圆形。种子1,细柱状,黑色。花期7-8月,果期9-10月。
生于背阴多湿的山坡、山谷、溪边灌木林中。分布于长江流域以南各地及西南地区。
此外,同属植物尚有:东北雷公藤Triptery-gium regelii Spragus et Takeda其根的木质部在东北地区亦作雷公藤入药。
中药雷公藤的采集
栽培3-4年便可采收,秋季挖取根部,抖净泥土,晒干,或去皮晒干。
中药雷公藤的药材
雷公藤Radix et Rhizoma Tripterygii根(多数只有木质部)呈圆柱形,直径0.5-3cm,表面土黄色至黄棕色,粗糙,具细密纵沟纹或环状裂隙;栓皮脱落处显橙黄色。质坚硬,折断时有粉尘飞扬,断面纤维性;木栓层橙黄色,显层状;韧皮部红棕色;木部黄白色,密布针眼状孔洞,射线明显。根茎性状与根相似,有白色或浅红色髓部。气微、特异,味苦微辛。有大毒。
药理作用
1.对免疫系统作用:
①对非特异性免疫的影响:
雷公藤不同制剂及各种有效成分对非特异性免疫功能均产生不同程度的影响。雷公藤水煎剂腹腔注射能降低小鼠胸腺重量,增强M的吞噬功能。大剂量可使幼龄小鼠胸腺萎缩,停药后可逐渐恢复正常。体外试验对吞噬细胞的吞噬功能呈剂量依赖性的抑制作用。雷公藤总生物碱灌胃也可使幼年小鼠胸腺明显萎缩,但对腹腔巨噬细胞的吞噬功能无明显影响,而雷公藤新碱和春碱均能显著降低小鼠炭粒廓清速率。雷公藤红素体外能抑制吞噬细胞的吞噬作用及IL-1的产生,并有降低吞噬细胞合成PGE2的作用,减少吞噬细胞内cAMP的含量。雷公藤红素腹腔注射,能使小鼠胸腺的重量减轻,可以降低小鼠的炭粒廓清率。雷公藤提取物活性T4单体,对小鼠NK细胞活性小剂量增强,而大剂量则相反。
②对细胞免疫的影响:
雷公藤不同制剂及不同成分对细胞免疫反应均有不同的程度的影响。雷公藤水煎剂,对抑制T细胞介导的细胞免疫功能有明显的抑制作用,在移植排斥反应中,明显抑制动物的移植物抗宿主反应,并使小鼠同种异体皮肤移植存活时间延长,降低小鼠对移植皮片的排斥率;还具有抑制小鼠脾细胞产生IL-2和表
达IL-2受体的能力,诱导Ts细胞的生成。雷公藤乙酸乙酯提取物能减轻天花粉蛋白所致过敏反应。雷公藤乙素体外实验表明,有显著抑制T细胞转化和形成自然花环细胞的能力。雷公藤挥发油对ConA诱导的T细胞增殖反应和绵羊红细胞致敏的DTH均有抑制作用。
雷公藤春碱腹腔注射可对移植物抗宿主反应有抑制作用,大剂量雷公藤碱C也可抑制移植物抗宿主反应,雷公藤内酯显著抑制T、B淋巴细胞的增殖及混合淋巴的细胞反应;抑制DFH;诱导抑制性T细胞活性。
雷公藤多苷显著地抑制豚鼠的旧结核菌素DTH,同时也显著地抑制了豚鼠的T细胞增殖及E玫瑰花反应,并能抑制IL-2的产生。雷公藤多苷对空肠弯曲菌诱导的自身免疫反应有明显的治疗作用。雷公藤总苷可明显抑制异型小鼠脾细胞诱导的DTH、混合淋巴细胞反应、杀伤性T淋巴细胞杀伤靶细胞活性及T细胞对丝裂原ConA的增殖反应。
还具有明显的抗移植物、抗宿主病作用。雷公藤红素腹腔注射对ConA诱导的脾T淋巴细胞增殖有抑制作用,且作用可逆;体外实验能明显抑制ConA及LPS诱导的小鼠脾细胞增殖反应。雷公藤红素对小鼠DNCB所致DTH也显示有抑制效应。雷公藤甲素可抑制单向混合淋巴细胞培养,诱导Ts生成。体内给药,雷公藤甲素显著抑制DNFB所致小鼠DTH,小鼠脾细胞的IL-2分泌活性亦受到明显抑制,对大剂量环磷酰胺所致DTH反应增高模型亦具有显著抑制作用,还能降低小鼠胸腺Th/Ts细胞比值。
③对体液免疫的影响:
雷公藤煎剂皮下注射可显著抑制IgM形成;能提高大鼠血清总补体的含量;还可使类风湿性关节炎患者血中增高的IgG、IgA和IgM明显降低。雷公藤红素在体内外均明显呈剂量依赖性抑制小鼠脾细胞溶血空斑细胞的形成。雷公藤乙酸乙酯提取物、雷公藤内酯、总生物碱、雷公藤春碱和新碱、碱C等对体液免疫均有抑制作用。
④对补体含量的影响:
雷公藤甲素可明显提高大鼠血清总补体含量,雷公藤红素腹腔注射能提高小鼠血清补体C3含量。类风湿性关节炎患者服用后补体C3显著增高。
⑤对细胞因子的作用:
雷公藤红素小鼠腹腔注射还抑制Th细胞产生IL-2。雷公藤红素能降低LPS诱导的小鼠腹腔M内IL-1活性。也可抑制ConA诱导小鼠脾细胞产生IL-2的作用。雷公藤多苷对淋巴细胞IL-2自泌环路可产生抑制作用,对T细胞的激活、IL-2的产生、IL-2受体的表达和活化T细胞对IL-2的反应性均有抑制作用。雷公藤甲素可显著抑制植物血凝素诱导的人扁桃体细胞增殖及IL-2受体表达,且呈剂量依赖性。
2.抗炎作用:
雷公藤煎剂腹腔注射、雷公藤乙酸乙酯提取物灌胃对多种实验性动物急慢性炎症模型均有抑制作用。雷公藤全根煎剂提出的萜类成分可预防大鼠蛋清性足胀肿,对棉球肉芽肿有明显抑制作用;水不溶物仅可预防蛋清性足胀肿。雷公藤甲素对小鼠耳部急性炎症有明显抑制作用;皮下注射、腹腔注射及灌胃均能降低大鼠腹腔毛细血管通透性,抑制角叉菜胶性和甲醛性足肿胀。雷公藤红素能降低A23187刺激兔滑膜细胞释放PGE2,对大鼠实验性肉芽肿有明显抑制作用。
雷公藤多苷对多种炎症类型有较好疗效,并有一定的镇痛作用。雷公藤总苷及内酯、乙酸乙酯提取物、醇提取物对巴豆油诱发耳肿胀,组胺致毛细血管通透性增高,实验性卵蛋白诱发关节肿,琼脂性关节肿及棉球肉芽肿均显示较好的抑制作用。
3.抗肿瘤作用:
雷公藤甲素可使白血病L615小鼠寿命延长,对小鼠白血病L1210也显示有抗肿瘤活性,可抵制人白血病细胞系m枷软琼脂集落形成。雷公藤甲素对各种实体瘤亦有治疗作用,对小鼠肉瘤S37、肝癌及大鼠W256实体瘤亦有一定疗效。体外对Hela、KB、SG7901等几种人癌细胞具有杀伤作用。雷公藤甲素是一种属于周期非特异性抗肿瘤药物,主要是抑制了DNA的合成。雷公藤乙素对小鼠白血病L1210有明显抗肿瘤活性,可使L615白血病小鼠长期存活。雷公藤酮对体外培养的人鼻咽癌KB细胞有抑制作用。
4.对生殖系统的影响:
①对雄性动物的作用:
雷公藤总生物碱可使雄性大鼠睾丸曲细精管上皮细胞明显受损,剂量增加损害加重。1次给药也可引起不同程度的睾丸生精细胞的损伤,其主要作用在精子、精子细胞和精母细胞,剂量越大,损害出现越早越严重。
总碱对生精细胞的损害是可恢复性的。雷公藤多苷给雄性小鼠服用后,可使小鼠的精子密度、精子计数、精子的活力显著降低;服药后,则损伤加重,精子细胞及精母细胞脱落、退化、消失、睾丸重量减半,残留精子全部变形。雷公藤多苷可使男性精子数明显减少,服用2个月,精子全部消失。长期用药后有性欲减退,性功能明显减弱,睾丸也明显缩小,一般停药3个月后可逐渐恢复正常。雷公藤氯内酯醇也显示有较好的抗生育作用,体内外实验均显示出生精细胞微核形成率明显升高。
②对雌性动物的作用:
雷公藤可使育龄妇女的月经减少甚至闭经,阴道细胞有不同程度的萎缩。雌大鼠应用后表现为性周期由正常转为不规则,子宫重量减轻。雷公藤醋酸乙酯提取物对离体子宫平滑肌有兴奋作用,能显著减少胚胎数。雷公藤多苷给小鼠服后大多数动物表现为性活动周期不完整及延长,并见子宫重量减轻,部分子宫平滑肌纤维变细变薄,子宫内膜腺体细胞器明显减少,溶酶体增多。雷公藤多苷导致闭经原因与抑制卵巢功能有关。
5.对肾脏的影响:
雷公藤煎剂灌胃,对大鼠皮下注射嘌呤霉素引起的微小病变型。肾病模型,能显著抑制其尿总蛋白和白蛋白增高。对阳离子化牛血清蛋白制成的原位免疫复合型兔肾炎,也具有减轻尿蛋白作用。雷公藤片对阿霉素引起的大鼠微小病变型肾病有治疗作用,可减少尿蛋白的排出,提高血清总蛋白,降低脂质过氧化物,促进肾小球上皮细胞轴突结构恢复正常。
雷公藤多苷有阻止免疫复合物形成并沉积于肾小球内的作用,可使尿蛋白明显下降,血浆肌酐恢复正常。雷公藤多苷可显著降低柔红霉素。肾病马杉肾炎大鼠尿蛋白,肾皮质MDA和显著降低肾炎大鼠异体相和自体相的尿蛋白,血清和肾皮质MDA,明显减轻自体相的肾组织学改变。雷公藤总萜内酯、雷公藤总苷等有效成分对采用羊抗兔抗肾抗体制备的兔肾炎有较好的对抗作用,能减轻肾功能的损害和肾组织病理学变化,血肌酐及BUN降低。
6.对肾上腺皮质功能的影响:
雷公藤醋酸乙酯提取物给大小鼠连续灌胃,明显降低肾上腺维生素C含量,说明其有促进肾上腺合成皮质激素样作用。雷公藤酮可使血浆皮质醇含量提高,并明显降低肾上腺维生素C及Ch含量。类风湿性关节炎患者的尿17-羟类固醇浓度比正常人显著降低,经雷公藤治疗后可接近正常水平。
7.抗病原微生物作用:
雷公藤对金黄色葡萄球菌、革兰阴性细菌、真菌、枯草杆菌及607分枝杆菌等48种细菌均有抑制作用。对真菌特别是皮肤白色念珠菌抑菌效果最好。
8.对血管系统的作用:
雷公藤有降低血液粘滞性、抗凝、纠正纤溶障碍,改善微循环及降低外周血阻力的作用。雷公藤醇提物可使离体豚鼠心房收缩力加强,节律稍加快,静脉注射可抑制兔在体心脏收缩力,腹腔注射可使兔出现严重的心律不齐。雷公藤可使周围小动脉舒张及血流量增加,出现短暂的血压下降,加大剂量可使血压急骤下降。
9.其他作用:
雷公藤提取物对在体、离体兔子宫均有明显兴奋作用,使收缩力加强。对离体豚鼠回肠、离体兔肠也有兴奋作用,使收缩幅度及张力均增加。雷公藤可引起视丘、中脑、延脑、小脑及脊髓严重营养不良性改变。雷公藤可使Hb浓度增加。
10.毒性:
雷公藤煎剂给犬灌胃,可导致剧烈呕吐、腹泻、便血等症状。吸收后可损伤中枢神经系统,引起心、肝、肾出血坏死。根皮煎剂给犬大剂量静脉注射,出现心率减慢,血压下降。小鼠用雷公藤煎剂后有出现脱毛,眼分泌物增多现象,还可引起染色体畸变。另外,雷公藤醋酸乙酯提取物、雷公藤多苷对动物还有明显的致畸和致突变作用,雷公藤甲素大剂量可损害雄性生殖系统,造成不育。临床研究报告,雷公藤还可引起伪膜性肠炎,色素沉着、药疹、尿崩、急性粒细胞缺乏,红细胞减少,复视、听力减退等。雷公藤毒性较大,不同制剂及有效成分的毒性有一定的差异,而毒性作用与药剂量有密切关系。
中药雷公藤的功效主治
祛风除湿,活血通络,消肿止痛,杀虫解毒。主治类风湿及风湿性关节炎,肾小球肾炎,肾病综合征,顽固性头痛身痛,红斑狼疮,白塞病,银屑病,麻风病,湿疹,疥疮,顽癣,毒蛇咬伤。
1.《湖南药物志》:"杀虫,消炎,解毒。"
2.《全国中草药汇编》:"祛风,解毒,杀虫。"
"外用治风湿性关节炎,皮肤瘙痒。"
3.《浙江药用植物志》:"主治麻风病,毒蛇咬伤。"
4.《福建药物志》:"祛风活络,破瘀镇痛。主治类风湿性关节炎、风湿性关节炎、坐骨神经痛、末梢神经炎、麻风、骨髓炎、手指瘭疽。"
5.《中药药理与应用》:"祛风除湿,消肿止痛,通经活络。"
中药雷公藤的药性
味苦、辛,性凉。有大毒。归肝、肾经。毒烈散泄。
1.《广西本草选编》:“性寒。”
2.《全国中草药汇编》:“苦、辛,凉。有大毒。”
3.《福建药物志》:“辛、微苦,温。”
中药雷公藤的炮制
取原药材,除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。贮干燥容器内,置通风干燥处。
中药雷公藤的用法用量
内服:煎汤,10-25g(带根皮者减量),需文火煎1-2小时;研粉装胶囊,每日1.5-4.5g;或制成糖浆、浸膏片。外用:适量,研粉或捣烂敷;或制成酊剂、软膏涂擦。
使用注意
凡内脏有器质性病变及白细胞减少者慎服;孕妇禁服。雷公藤有大毒,轻者可出现胃肠道反应,如恶心、呕吐、食少、食管下部烧灼感、口干、肠鸣、腹痛、腹泻、便秘、便血等。造血系统可见白细胞及血小板减少,但较轻,易恢复,与皮质激素合用常不出现。神经系统可见头晕、乏力、嗜睡等。内分泌系统可见月经紊乱及闭经,一般为功能性改变,停药或用调经药后可恢复。
生殖系统主要影响睾丸生殖上皮,抑制精原细胞减数分裂,停药可恢复。心血管系统表现为心悸、胸闷、心律不齐、心电图异常。皮肤粘膜可出现湿疹样皮炎、皮疹、色素沉着、干燥、瘙痒,口周疱疹、口角炎、粘膜溃疡,少数见脱发及指(趾)甲变薄及软化。
重者出现中毒症状,主要表现为剧吐、腹中绞痛、腹泻、心音弱快、心电图改变、血压下降、体温降低、休克、尿少、浮肿、尿液异常;后期发生骨髓抑制、粘膜糜烂、脱发等,个别可有抽搐,主要死因为循环衰竭及。
肾功能衰竭,死亡多在24小时内,一般不超过4天。中毒抢救:除及时洗胃、催吐、输液、纠正酸中毒、对症支持疗法外,可用中草药土方土法解救,如中毒在12小时以内者,可用新鲜羊血或白鹅血200-300ml,口服1-2次;或用鲜萝卜125g,或莱菔子250g炖服。也可用绿豆125g、甘草50g煎水分服。脱险之后予以低盐饮食,中药辨证施治,以促进体质恢复,排除积蓄之毒性。对于轻症一般不需要处理。
1.《全国中草药汇编》:“本品因剧毒,一般不内服。”“外用适量,敷药时间不可超过半小时,否则起疱。”
2.《福建药物志》:“孕妇及患有心、肝、肾病者要慎用。服药期禁酸、辣、油炸等食物。”
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